薬剤師の日々研鑽

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医学部へ学士編入した薬剤師です。基礎的な内容と薬の関連について書いています。内容に関しては最新の情報を参照ください。

HDAC阻害剤 イストダックス(ロミデプシン)の作用機序

7月3日、セルジーン社の抗悪性腫瘍剤イストダックス®(ロミデプシン)点滴静注用10mgの製造販売承認が下りました。

適応

適応は、再発または難治性の末梢性T細胞リンパ腫。

末梢性T細胞リンパ腫は、悪性リンパ腫の一種で、リンパ球であるT細胞から発生する非ホジキンリンパ腫
月単位で進行する予後不良の難治性疾患。

これまでの治療

一次治療のCHOP療法(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン)が用いられているが、治療効果は必ずしも良好ではない。
二次治療以降の標準治療も確立されていないこともあり、治療の選択肢が限られていた。

作用機序

イストダックスは、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)を阻害することによってヒストンなどの脱アセチル化を阻害する。
この阻害により、がんの細胞周期の停止や細胞死が誘導し、抗腫瘍効果を発揮すると考えられている。

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イストダックス®点滴静注用10mg インタビューフォームより引用

遺伝子がタンパク質として発現するためには、転写・翻訳される必要がある。
転写が進行するためには、転写因子がDNAに結合する必要がある。
DNAと、塩基性タンパク質のヒストンを合わせたものをクロマチンというが、
凝集したクロマチン構造では転写因子がDNAに結合しにくいため遺伝子が発現しにくい。
開いたクロマチン構造では転写因子がDNAに結合しやすいため遺伝子が発現しやすい。

これらのクロマチン構造を変換するのがヒストン脱アセチル化酵素とヒストンアセチル化酵素
ヒストンタンパク質を構成している塩基性アミノ酸のリジンはアミノ基を持ち、生体pHでは正に荷電するが、そこに電子供与性のアセチル基が結合することでヒストンの正電荷が弱まり、酸性のため負に荷電しているDNAと解離しやすくなり、クロマチン構造は緩む。