薬剤師の日々研鑽

薬剤師の日々研鑽

医学部へ学士編入した薬剤師が基礎的な内容と薬の関連について書いています。内容に関しては最新の情報を参照ください。

グリメピリドとグリクラジドの違い

 

92歳の高齢女性が心筋梗塞をきっかけにグリメピリドからグリクラジドへ変更になっていた症例を経験したため、理由を調べてみました。

 【目次】

 

【薬物動態】

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「症例から学ぶSOAPワークブック:薬剤師が行う薬物治療マネジメント」より引用

 

どちらもAe:尿中未変化体排泄率は0%であり、腎排泄型ではない。

更に細かくみていくと、グリクラジドは活性代謝物がないのに対して、

グリメピリドは活性代謝物が存在し、かつその活性代謝物の排泄経路に腎が大きく関与している。

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グリメピリドには活性代謝物M1、M2が存在し、それらは尿中に回収されている。

 

今回の症例では腎機能が28mL/minと高度に低下しているため、遷延性低血糖回避のためにもグリクラジド選択が妥当と思われる。

 

有機化学

グリメピリド:ベンズアミド類似構造を持つためSU受容体(SUR)のSU結合部位だけではなく結合力は弱いものの、ベンズアミド結合部位とも結合する。

⇒SUR非選択的

 

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アマリール 添付文書より引用

 

 

グリクラジド:ベンズアミド構造を持たず、SUR2AやSUR2Bとは結合しづらい。⇒SUR1に対する選択性が高い。(Neuron 16:1011-1017, 1996)

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グリミクロン 添付文書より引用

 

SURのサブタイプとその分布

SUR1   (SU結合部位+ベンズアミド結合部位を持つ):膵臓β細胞

SUR2A(ベンズアミド結合部位のみ持つ)          :心筋細胞

SUR2B(ベンズアミド結合部位のみ持つ)        :血管平滑筋細胞

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月刊糖尿病 2015/2 Vol.7 No.2より引用

 

SURサブタイプへの選択性による作用の違い 

心筋細胞に分布するSUR2Aへ作用することは、虚血プレコンディショニング(一度虚血状態を経験することで、心筋梗塞を起こした際の梗塞部位を少なくするという虚血耐性)を阻害し心筋保護作用を減弱してしまうことが懸念されている。

 

そのため、SUR1への選択性の高いグリクラジドが心血管疾患を合併した患者に使いやすいという点があるのかもしれない。

 

実際に文献を調べてみると、心筋梗塞の既往あるなしに関わらず、

グリメピリドは有意に約1.3倍心血管死のリスクが高いが、

グリクラジドは有意ではなく、リスクが高くなる傾向もなかった。

Mortality and cardiovascular risk associated with different insulin secretagogues compared with metformin in type 2 diabetes, with or without a pre... - PubMed - NCBI

 

グリクラジドで心血管死のリスクが高くならなかった背景には、グリクラジドの血小板凝集抑制効果や、フリーラジカル除去効果、血清脂質改善効果によるものかもしれない(伊集院太生 2015 スルホニル尿素薬の差別化-グリクラジドとグリメピリドをいかに使い分けるか?- Progress in Medicine,35巻 7号)。

 

 

以上の観点からグリメピリドからグリクラジドへ変更されたと考えられます。

薬局薬剤師は専門性を持たず、どの診療科の薬剤に対しても知識を持っていることが重要ですが、こうした専門医の深い知識には頭が下がります。負けじと努力を続けたいと思います。

 

参考文献

・高橋晴美,緒方宏泰,越前宏俊『症例から学ぶSOAPワークブック』じほう,2004

・岩岡秀明,栗林伸一,『糖尿病診療ハンドブックver2』中外医学社,2015 

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